मोनोकेट

सामान्य नाव: isosorbide mononitrate
डोस फॉर्म: टॅब्लेट
औषध वर्ग: अँटीएंजिनल एजंट्स

या पृष्ठावर

• वर्णन
• क्लिनिकल फार्माकोलॉजी
• संकेत आणि वापर
• विरोधाभास
• इशारे
• सावधगिरी
• रुग्ण समुपदेशन माहिती
• औषध संवाद
• प्रतिकूल प्रतिक्रिया/साइड इफेक्ट्स
• प्रमाणा बाहेर
• डोस आणि प्रशासन
• कसे पुरवठा/स्टोरेज आणि हाताळणी

मोनोकेट ब्रँडचे नाव यू.एस. मध्ये बंद करण्यात आले आहे जर या उत्पादनाच्या जेनेरिक आवृत्त्यांना एफडीएने मान्यता दिली असेल तर सामान्य समतुल्य उपलब्ध .

मोनोकेट वर्णन

मोनोकेट®, एक सेंद्रिय नायट्रेट, धमन्या आणि शिरा या दोन्हीवर परिणाम करणारे वासोडिलेटर आहे. अनुभवजन्य सूत्र सी आहे6एच९नाही6आणि आण्विक वजन 191.14 आहे. मोनोकेटचे रासायनिक नाव®1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol 5-नायट्रेट आहे आणि कंपाऊंडमध्ये खालील संरचनात्मक सूत्र आहे:

मोनोकेट®10 mg आणि 20 mg टॅब्लेटमध्ये उपलब्ध आहे. प्रत्येक टॅब्लेटमध्ये निष्क्रिय घटक देखील असतात: लैक्टोज, टॅल्क, कोलोइडल सिलिकॉन डायऑक्साइड, स्टार्च, मायक्रोक्रिस्टलाइन सेल्युलोज आणि अॅल्युमिनियम स्टीअरेट.

मोनोकेट - क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

Isosorbide mononitrate isosorbide dinitrate (ISDN) चे प्रमुख सक्रिय चयापचय आहे, आणि डायनायट्रेटची बहुतेक क्लिनिकल क्रिया मोनोनायट्रेटला कारणीभूत आहे.

आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटची मुख्य औषधीय क्रिया म्हणजे रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायू शिथिल करणे आणि परिणामी परिधीय धमन्या आणि शिरा, विशेषत: नंतरचे पसरणे. शिरा पसरल्याने रक्ताच्या परिघीय संचलनाला प्रोत्साहन मिळते आणि शिरासंबंधीचा हृदयाकडे परत येणे कमी होते, ज्यामुळे डाव्या वेंट्रिक्युलर एंड-डायस्टोलिक दाब आणि फुफ्फुसीय केशिका वेज प्रेशर (प्रीलोड) कमी होते. धमनी शिथिलता प्रणालीगत संवहनी प्रतिकार, सिस्टोलिक धमनी दाब आणि मध्यम धमनी दाब (आफ्टरलोड) कमी करते. कोरोनरी धमन्यांचा विस्तार देखील होतो. प्रीलोड रिडक्शन, आफ्टरलोड रिडक्शन आणि कोरोनरी डायलेटेशनचे सापेक्ष महत्त्व अपरिभाषित राहिले आहे.

फार्माकोडायनामिक्स

सर्वात दीर्घकाळ वापरल्या जाणार्‍या औषधांसाठी डोसिंग पथ्ये प्लाझ्मा एकाग्रता प्रदान करण्यासाठी डिझाइन केलेली आहेत जी कमीतकमी प्रभावी एकाग्रतेपेक्षा सतत जास्त असतात. ही रणनीती सेंद्रिय नायट्रेट्ससाठी अयोग्य आहे. अनेक सु-नियंत्रित क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये सतत-वितरित नायट्रेट्सच्या अँटीएंजिनल प्रभावीतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी व्यायाम चाचणीचा वापर केला आहे. या बहुतेक चाचण्यांमध्ये, सतत थेरपीच्या 24 तासांनंतर (किंवा कमी) सक्रिय एजंट्स प्लेसबोपासून वेगळे करता येत नाहीत. डोस वाढवून सहिष्णुतेवर मात करण्याचे प्रयत्न, अगदी तीव्रतेने वापरल्या गेलेल्या डोसपेक्षा जास्त डोसपर्यंत, सातत्याने अयशस्वी झाले आहेत. नायट्रेट्स शरीरातून कित्येक तास अनुपस्थित राहिल्यानंतरच त्यांची अँटीएंजिनल कार्यक्षमता पुनर्संचयित केली जाते.

आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटला सहनशीलता टाळण्यासाठी पुरेसे औषध-मुक्त अंतराल पूर्णपणे परिभाषित केले गेले नाही. सहिष्णुता वाढू नये म्हणून दररोज दोनदा आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटच्या एकमेव पथ्येमध्ये, मोनोकेटचे दोन डोस®गोळ्या 7 तासांच्या अंतराने दिल्या जातात, त्यामुळे प्रत्येक दिवसाचा दुसरा डोस आणि दुसऱ्या दिवशीचा पहिला डोस यामध्ये 17 तासांचे अंतर असते. आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटच्या तुलनेने दीर्घ अर्धायुष्य लक्षात घेता हा परिणाम इतर सेंद्रिय नायट्रेट्ससाठी मिळणाऱ्या परिणामांशी सुसंगत आहे.

Monoket च्या असममित दोनदा-दैनिक पथ्ये®टॅब्लेटने लक्षणीय रीबाउंड/विथड्रॉवल इफेक्ट्स यशस्वीरित्या टाळले. इतर नायट्रेट्सच्या अभ्यासात अशा घटनांचे प्रमाण आणि तीव्रता नायट्रेट प्रशासनाच्या वेळापत्रकावर अवलंबून असल्याचे दिसून आले आहे.

फार्माकोकिनेटिक्स

मोनोकेट®गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून वेगाने आणि पूर्णपणे शोषले जाते. मानवांमध्ये, मोनोकेट®यकृत मध्ये प्रथम पास चयापचय अधीन नाही. मोनोकेटपासून आयसोसॉर्बाइड मोनोनिट्रेटची परिपूर्ण जैवउपलब्धता®टॅब्लेट जवळजवळ 100% आहे. पीक प्लाझ्मा एकाग्रता साधारणतः 30-60 मिनिटांत होते. मोनोकेट®शिफारस केलेल्या डोस श्रेणीपेक्षा डोस आनुपातिकता प्रदर्शित करते. मोनोकेटच्या शोषण किंवा जैवउपलब्धतेवर अन्नाचा लक्षणीय परिणाम होत नाही®. मेट्रोप्रोलॉल सह-प्रशासनाने मोनोकेटचे फार्माकोकिनेटिक्स बदलले नाहीत®. वितरणाचे प्रमाण अंदाजे 0.6 L/kg आहे. मोनोकेटचे प्लाझ्मा प्रोटीन बंधन®5% पेक्षा कमी असल्याचे आढळले.

जेव्हा चयापचयाचे भविष्य स्पष्ट करण्यासाठी रेडिओलेबल्ड आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेट मानवांना प्रशासित केले गेले, तेव्हा जवळजवळ अर्धा डोस आयसोसॉर्बाइड आणि सॉर्बिटॉल म्हणून विकृत आणि मूत्रपिंड उत्सर्जित झाल्याचे आढळले. डोस एक चतुर्थांश मूत्र मध्ये मूळ औषध conjugates म्हणून खाते होते. यापैकी कोणतेही मेटाबोलाइट व्हॅसोएक्टिव्ह नाही. केवळ 2% डोस अपरिवर्तित औषध म्हणून उत्सर्जित होते.

मोनोकेटचे संपूर्ण निर्मूलन अर्ध-जीवन®सुमारे 5 तास आहे. निरोगी तरुण प्रौढांमध्ये, मूत्रपिंड, यकृत किंवा ह्रदयाचा बिघडलेले कार्य असलेल्या रुग्णांमध्ये आणि वृद्धांमध्ये क्लिअरन्सचा दर समान असतो. जेव्हा रेडिओलेबल्ड आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेट मानवांना प्रशासित केले जाते, तेव्हा 93% डोस 48 तासांच्या आत मूत्रात उत्सर्जित होते. मुत्र विसर्जन 5 दिवसांनंतर अक्षरशः पूर्ण होते; मल उत्सर्जन डोसच्या फक्त 1% इतके होते.

मोनोकेट®मूत्रपिंड आणि यकृताच्या कार्यावर कोणताही ज्ञात प्रभाव नाही. वेगवेगळ्या प्रमाणात मूत्रपिंड निकामी झालेल्या रुग्णांमध्ये, डोस समायोजन आवश्यक दिसत नाही. यकृत सिरोसिस असलेल्या रूग्णांमध्ये, मोनोकेटच्या एका डोसनंतर फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स®निरोगी स्वयंसेवकांमध्ये आढळणाऱ्या मूल्यांसारखेच होते.

हेमोडायलिसिस दरम्यान आयसोसॉर्बाइड मोनोनिट्रेट रक्तातून लक्षणीयरीत्या काढून टाकले जाते; तथापि, हरवलेल्या औषधाची भरपाई करण्यासाठी अतिरिक्त डोस आवश्यक नाही. सतत रूग्णवाहक पेरीटोनियल डायलिसिस सुरू असलेल्या रूग्णांमध्ये, रक्त पातळी डायलिसिसवर नसलेल्या रूग्णांसारखीच असते.

वैद्यकीय चाचण्या

मोनोकेटची तीव्र आणि क्रॉनिक अँटीएंजिनल प्रभावीता®क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये पुष्टी झाली आहे. मोनोकेटची क्लिनिकल प्रभावीता®21 स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस रुग्णांमध्ये अभ्यास केला गेला. मोनोकेटचा एकच डोस घेतल्यानंतर®, 20 मिग्रॅ, प्लेसबोच्या तुलनेत व्यायाम क्षमता एका तासानंतर 42.7%, 6 तासांनंतर 29.6% आणि आठ तासांनंतर 25% ने वाढली. मोनोकेटच्या एकल डोसच्या नियंत्रित चाचण्या®टॅब्लेटने हे सिद्ध केले आहे की डोस घेतल्यानंतर सुमारे 1 तासाने अँटीएंजिनल क्रियाकलाप असतो, डोस घेतल्यानंतर 1-4 तासांनी कमाल प्रभाव दिसून येतो.

एका मल्टीसेंटर प्लेसबो-नियंत्रित चाचणीमध्ये, मोनोकेट®एनजाइना पेक्टोरिसच्या तीव्र आणि जुनाट (3 आठवडे) उपचारादरम्यान सुरक्षित आणि प्रभावी असल्याचे आढळले. चाचणीमध्ये दोनशे चौदा (214) रुग्णांची नोंदणी करण्यात आली होती; 54 रुग्णांना प्लेसबो प्राप्त करण्यासाठी यादृच्छिक केले गेले आणि 106 रुग्णांना 10 किंवा 20 मिलीग्राम मोनोकेट प्राप्त करण्यासाठी यादृच्छिक केले गेले.®दिवसातून दोनदा सात तासांच्या अंतराने. मोनोकेटचा सर्वात मोठा प्रभाव®, प्लेसबोच्या तुलनेत, पहिल्या दिवशी - डोस एक होता. 14 व्या दिवसाच्या पहिल्या डोसनंतर 14 तासांनंतर, मोनोकेटमुळे व्यायाम सहनशीलता वाढली.®सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय होते, पहिल्या दिवसाच्या पहिल्या डोसच्या 2 तासांनंतर दिसलेल्या वाढीपैकी निम्मी वाढ होती. 21 व्या दिवशी, पहिल्या डोसच्या दोन तासांनंतर मोनोकेटचा प्रभाव®पहिल्या दिवशी 60 ते 70% होते.

मोनोकेटसाठी संकेत आणि वापर

मोनोकेट®कोरोनरी धमनी रोगामुळे एनजाइना पेक्टोरिसच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी सूचित केले जाते. तोंडावाटे आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटची क्रिया सुरू होणे या उत्पादनास तीव्र एंजिनल एपिसोडचा गर्भपात करण्यासाठी उपयुक्त ठरेल इतका वेगवान नाही.

विरोधाभास

आयसोसर्बाइड मोनोनिट्रेट ज्या रुग्णांना त्याची ऍलर्जी आहे त्यांच्यासाठी प्रतिबंधित आहे.

जे रुग्ण इरेक्टाइल डिसफंक्शन (फॉस्फोडीस्टेरेस इनहिबिटर्स) साठी काही औषधे घेत आहेत, जसे की सिल्डेनाफिल, टाडालाफिल किंवा वॉर्डेनाफिल अशा रुग्णांमध्ये मोनोकेट® वापरू नका. एकाच वेळी वापरल्याने गंभीर हायपोटेन्शन, सिंकोप किंवा मायोकार्डियल इस्केमिया होऊ शकतो.

मोनोकेट वापरू नका®विरघळणारे ग्वानिलेट सायक्लेस स्टिम्युलेटर रिओसीगुएट घेत असलेल्या रुग्णांमध्ये. एकाच वेळी वापरल्याने हायपोटेन्शन होऊ शकते.

इशारे

मोनोकेटच्या वासोडिलेटरी प्रभावांचे प्रवर्धन®sildenafil द्वारे गंभीर हायपोटेन्शन होऊ शकते. या परस्परसंवादाचा कालावधी आणि डोस अवलंबित्वाचा अभ्यास केला गेला नाही. योग्य सहाय्यक काळजीचा अभ्यास केला गेला नाही, परंतु हे नायट्रेट ओव्हरडोज म्हणून हाताळणे वाजवी दिसते, हातपाय उंचावण्यासह आणि मध्यवर्ती खंड विस्तारासह.

तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शन किंवा कंजेस्टिव्ह हार्ट फेल्युअर असलेल्या रूग्णांमध्ये आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटचे फायदे स्थापित केलेले नाहीत. आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटचे परिणाम वेगाने संपुष्टात आणणे कठीण असल्याने, या सेटिंग्जमध्ये या औषधाची शिफारस केलेली नाही.

जर आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटचा वापर या परिस्थितीत केला गेला असेल तर, हायपोटेन्शन आणि टाकीकार्डियाचे धोके टाळण्यासाठी काळजीपूर्वक क्लिनिकल किंवा हेमोडायनामिक मॉनिटरिंग वापरणे आवश्यक आहे.

सावधगिरी

सामान्य

गंभीर हायपोटेन्शन, विशेषत: सरळ स्थितीत, आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटच्या अगदी लहान डोससह देखील होऊ शकते. म्हणून हे औषध सावधगिरीने अशा रूग्णांमध्ये वापरले पाहिजे ज्यांचे प्रमाण कमी होऊ शकते किंवा जे कोणत्याही कारणास्तव आधीच हायपोटेन्सिव्ह आहेत. आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेट द्वारे प्रेरित हायपोटेन्शनसह विरोधाभासी ब्रॅडीकार्डिया आणि एनजाइना पेक्टोरिस वाढू शकते.

नायट्रेट थेरपी हायपरट्रॉफिक कार्डिओमायोपॅथीमुळे होणारी एनजाइना वाढवू शकते. ज्या औद्योगिक कामगारांना सेंद्रिय नायट्रेट्सच्या अज्ञात (शक्यतो जास्त) डोसचा दीर्घकाळ संपर्क आला आहे, त्यांच्यामध्ये सहिष्णुता स्पष्टपणे दिसून येते. छातीत दुखणे, तीव्र ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे, आणि अगदी अचानक मृत्यू या कामगारांकडून तात्पुरते नाइट्रेट्स काढण्याच्या वेळी घडले आहेत, जे खरे शारीरिक अवलंबित्वाचे अस्तित्व दर्शवितात. तोंडी isosorbide mononitrate च्या नियमित, नैदानिक ​​​​वापरासाठी या निरीक्षणांचे महत्त्व माहित नाही.

रुग्णांसाठी माहिती

रुग्णांना सांगितले पाहिजे की मोनोकेटची अँटीएंजिनल प्रभावीता®डोसचे निर्धारित वेळापत्रक काळजीपूर्वक पाळून गोळ्या राखल्या जाऊ शकतात (दोन डोस सात तासांच्या अंतराने घेतले जातात). बहुतेक रूग्णांसाठी, जागृत झाल्यावर पहिला डोस आणि 7 तासांनंतर दुसरा डोस घेऊन हे पूर्ण केले जाऊ शकते.

इतर नायट्रेट्सप्रमाणेच, दैनंदिन डोकेदुखी कधी कधी आयसोसर्बाइड मोनोनायट्रेटच्या उपचारांसोबत असते. ज्या रुग्णांना या डोकेदुखीचा त्रास होतो, डोकेदुखी हे औषधाच्या क्रियाकलापाचे चिन्हक आहे. रुग्णांनी आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटच्या उपचारांच्या वेळापत्रकात बदल करून डोकेदुखी टाळण्याच्या मोहाचा प्रतिकार केला पाहिजे, कारण डोकेदुखी कमी होणे हे अँटीएंजिनल प्रभावीपणाच्या एकाचवेळी नुकसानाशी संबंधित असू शकते. ऍस्पिरिन आणि/किंवा अॅसिटामिनोफेन, दुसरीकडे, आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेट-प्रेरित डोकेदुखीपासून यशस्वीरित्या आराम देतात, आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटच्या अँटीअँजिनल प्रभावीतेवर कोणताही हानिकारक प्रभाव पडत नाही.

आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटचे उपचार हे उभं राहिल्यावर हलके डोकं येण्याशी संबंधित असू शकतात, विशेषत: आडव्या किंवा बसलेल्या स्थितीतून उठल्यावर. ज्या रुग्णांनी अल्कोहोल देखील घेतले आहे त्यांच्यामध्ये हा परिणाम अधिक वारंवार होऊ शकतो.

औषध परस्परसंवाद

फॉस्फोडीस्टेरेस इनहिबिटरसह मोनोकेटचा कोणत्याही स्वरूपात एकाच वेळी वापर करणे प्रतिबंधित आहे (प्रतिरोध पहा).

आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटचा रियोसिगुएट, एक विरघळणारे ग्वानिलेट सायक्लेस उत्तेजक, सह वापरणे प्रतिबंधित आहे (प्रतिरोध पहा).

आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटचे व्हॅसोडिलेटिंग प्रभाव इतर व्हॅसोडिलेटरच्या प्रभावांसोबत जोडलेले असू शकतात. अल्कोहोल, विशेषतः, या विविधतेचे अतिरिक्त प्रभाव दर्शवितात.

कॅल्शियम चॅनेल ब्लॉकर्स आणि सेंद्रिय नायट्रेट्स एकत्रितपणे वापरल्या गेल्यावर चिन्हांकित लक्षणात्मक ऑर्थोस्टॅटिक हायपोटेन्शन नोंदवले गेले आहे. एजंट्सच्या कोणत्याही श्रेणीचे डोस समायोजन आवश्यक असू शकते.

कार्सिनोजेनेसिस, म्युटाजेनेसिस, प्रजननक्षमतेची कमतरता

पहिल्या सहा महिन्यांसाठी 900 mg/kg/day आणि 500 ​​mg/kg/day पर्यंतच्या डोसमध्ये त्यांच्या आहारात आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटच्या संपर्कात आलेल्या उंदरांमध्ये कर्करोगजन्यतेचा कोणताही पुरावा आढळून आला नाही, ज्या अभ्यासाच्या उर्वरित कालावधीसाठी पुरुषांना डोस देण्यात आला होता. 121 आठवड्यांपर्यंत आणि स्त्रियांना 137 आठवड्यांपर्यंत डोस दिला गेला. सॅल्मोनेला चाचणी (एम्स चाचणी), मानवी परिधीय लिम्फोसाइट्समध्ये, चायनीज हॅमस्टर पेशींमध्ये (V79) किंवा उंदराच्या मायक्रोन्यूक्लियस चाचणीमध्ये विवोमध्ये विट्रोमध्ये उत्परिवर्तनाचा कोणताही पुरावा आढळला नाही. मोनोकेट, उंदरांच्या दोन पिढ्यांची प्रजनन क्षमता आणि प्रजनन क्षमता यावरील अभ्यासात®120 mg/kg/day पर्यंत तोंडी डोस घेऊन जननक्षमतेवर किंवा सामान्य पुनरुत्पादक कार्यक्षमतेवर कोणताही प्रतिकूल परिणाम झाला नाही. 360 mg/kg/day चा डोस उपचार घेतलेल्या पुरुष आणि स्त्रियांमध्ये वाढलेल्या मृत्यू आणि कमी प्रजनन निर्देशांकाशी संबंधित होता. (शेवटी तक्ता पहा गर्भधारणा प्राणी-ते-मानव डोस तुलनासाठी विभाग.)

गर्भधारणा

गर्भधारणा श्रेणी बी

उंदीर आणि सशांमध्ये अनुक्रमे 540 आणि 810 mg/kg/day पर्यंतच्या डोसमध्ये केलेल्या पुनरुत्पादन अभ्यासात, isosorbide mononitrate मुळे गर्भाला हानी पोहोचल्याचा कोणताही पुरावा समोर आलेला नाही. तथापि, गर्भवती महिलांमध्ये कोणतेही पुरेसे आणि नियंत्रित अभ्यास नाहीत. कारण प्राण्यांचे पुनरुत्पादन अभ्यास नेहमीच मानवी प्रतिसादाचा अंदाज लावत नाही, मोनोकेट®स्पष्टपणे आवश्यक असल्यासच गर्भधारणेदरम्यान वापरावे.

उशीरा गर्भधारणेदरम्यान आणि स्तनपान करवण्याच्या काळात जेव्हा गरोदर उंदरांना 540 (परंतु 270 नाही) mg isosorbide mononitrate/kg/day ची तोंडी डोस दिली जाते तेव्हा जन्माचे वजन, नवजात मुलांचे अस्तित्व आणि विकास आणि मृत जन्माच्या घटनांवर विपरित परिणाम होतो. हा डोस मातृ शरीराचे वजन कमी होणे आणि मातृ मोटर क्रियाकलाप कमी करण्याशी संबंधित आहे.

गणना मानवी वजन 50 किलो आणि मानवी शरीराच्या पृष्ठभागाचे क्षेत्रफळ 1.46 मीटर गृहीत धरतेदोन, ससा 2 किलो वजनाचा आणि सशाच्या शरीराच्या पृष्ठभागाचे क्षेत्रफळ 0.163 मीदोन, आणि उंदराचे वजन 150 ग्रॅम आणि उंदराच्या शरीराचे क्षेत्रफळ 0.025 मीदोन. *अधिकतम शिफारस केलेला मानवी डोस (MRHD) 20 mg बिड आहे.

नर्सिंग माता

मानवी दुधात आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेट उत्सर्जित होते की नाही हे माहित नाही. मानवी दुधात अनेक औषधे उत्सर्जित होत असल्याने, आईसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेट नर्सिंग महिलेला दिले जाते तेव्हा सावधगिरी बाळगली पाहिजे.

बालरोग वापर

बालरोग रूग्णांमध्ये isosorbide mononitrate ची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता स्थापित केलेली नाही.

जेरियाट्रिक वापर

मोनोकेटचे क्लिनिकल अभ्यास®65 आणि त्याहून अधिक वयाच्या विषयांची पुरेशी संख्या समाविष्ट केली नाही की ते तरुण विषयांपेक्षा भिन्न प्रतिसाद देतात की नाही हे निर्धारित करण्यासाठी. इतर अहवाल दिलेल्या क्लिनिकल अनुभवाने वृद्ध आणि तरुण रुग्णांमधील प्रतिसादांमधील फरक ओळखला नाही. सर्वसाधारणपणे, वृद्ध रुग्णांसाठी डोस निवड सावध असणे आवश्यक आहे, सामान्यत: डोस श्रेणीच्या कमी टोकापासून सुरू होते, यकृत, मूत्रपिंड किंवा ह्रदयाचे कार्य कमी होणे आणि सहवर्ती रोग किंवा इतर औषध थेरपीची वारंवारता दर्शवते.

प्रतिकूल प्रतिक्रिया

डोकेदुखी हा सर्वात वारंवार होणारा दुष्परिणाम आहे आणि नियंत्रित-क्लिनिकल चाचण्यांमधून 2% ड्रॉपआउट होण्याचे कारण आहे. थेरपीच्या पहिल्या काही दिवसांनंतर डोकेदुखी कमी झाली.

खालील तक्ता युनायटेड स्टेट्स आणि परदेशात आयोजित केलेल्या 6 प्लेसबो-नियंत्रित चाचण्यांमध्ये 1% किंवा अधिक विषयांमध्ये आढळलेल्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांची वारंवारता दर्शविते. समान सारणी या प्रतिकूल प्रतिक्रियांसाठी पैसे काढण्याची वारंवारता दर्शवते. बर्‍याच प्रकरणांमध्ये प्रतिकूल प्रतिक्रियांचा औषध उपचारांशी अनिश्चित संबंध होता.

इतर प्रतिकूल प्रतिक्रिया, प्रत्येक 1% पेक्षा कमी उघड झालेल्या रूग्णांनी नोंदवले, आणि औषध उपचारांशी अनिश्चित संबंध असलेल्या अनेक प्रकरणांमध्ये, या होत्या:

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी: तीव्र ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे, अपोप्लेक्सी, अतालता, ब्रॅडीकार्डिया, सूज, उच्च रक्तदाब, हायपोटेन्शन, फिकेपणा, धडधडणे, टाकीकार्डिया.

त्वचाविज्ञान: घाम येणे.

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल: एनोरेक्सिया, कोरडे तोंड, डिस्पेप्सिया, तहान, उलट्या, वजन कमी होणे.

जीनिटोरिनरी: प्रोस्टेटिक डिसऑर्डर.

विविध: एम्ब्लियोपिया, पाठदुखी, कडू चव, स्नायू पेटके, मानदुखी, पॅरेस्थेसिया, कानात कुजबुजणे.

न्यूरोलॉजिक: चिंता, दृष्टीदोष एकाग्रता, नैराश्य, निद्रानाश, अस्वस्थता, भयानक स्वप्ने, अस्वस्थता, हादरे, चक्कर येणे.

झेटिया कसे कार्य करते

श्वसन: दमा, श्वासनलिका, सायनुसायटिस.

अत्यंत क्वचितच, सेंद्रिय नायट्रेट्सच्या सामान्य डोसमुळे सामान्य दिसणार्‍या रूग्णांमध्ये मेथेमोग्लोबिनेमिया होतो; त्याच्या निदान आणि उपचारांच्या पुढील चर्चेसाठी पहा प्रमाणा बाहेर . याव्यतिरिक्त, एंजियोएडेमाच्या लक्षणांचे दुर्मिळ अहवाल नोंदवले गेले आहेत.

प्रमाणा बाहेर

हेमोडायनामिक प्रभाव

आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेट ओव्हरडोजचे दुष्परिणाम हे साधारणपणे आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटच्या व्हॅसोडिलेटेशन, शिरासंबंधी पूलिंग, ह्रदयाचा आउटपुट कमी होणे आणि हायपोटेन्शन प्रवृत्त करण्याच्या क्षमतेचे परिणाम आहेत. या हेमोडायनामिक बदलांमध्ये प्रोटीन प्रकटीकरण असू शकतात, ज्यामध्ये इंट्राक्रॅनियल प्रेशर वाढणे, कोणत्याही किंवा सर्व सतत धडधडणारी डोकेदुखी, गोंधळ आणि मध्यम ताप; चक्कर येणे; धडधडणे; व्हिज्युअल अडथळे; मळमळ आणि उलट्या (शक्यतो पोटशूळ आणि अगदी रक्तरंजित अतिसार); सिंकोप (विशेषत: सरळ स्थितीत); हवेची भूक आणि श्वास लागणे, नंतर हवेशीर प्रयत्न कमी करणे; डायफोरेसीस, त्वचा एकतर फ्लश किंवा थंड आणि चिकट; हार्ट ब्लॉक आणि ब्रॅडीकार्डिया; अर्धांगवायू; झापड; दौरे आणि मृत्यू.

आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेट आणि त्याच्या चयापचयांच्या सीरम पातळीचे प्रयोगशाळा निर्धार मोठ्या प्रमाणावर उपलब्ध नाहीत आणि अशा निर्धारांची, कोणत्याही परिस्थितीत, आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेट ओव्हरडोजच्या व्यवस्थापनात कोणतीही स्थापित भूमिका नाही.

आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटचा कोणता डोस मानवांमध्ये जीवघेणा ठरू शकतो हे सूचित करणारा कोणताही डेटा नाही. उंदीर आणि उंदरांमध्ये, अनुक्रमे 1965 mg/kg आणि 2581 mg/kg च्या तोंडी डोसमध्ये लक्षणीय प्राणघातकता आहे.

आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटच्या निर्मूलनाला गती देणारी शारीरिक युक्ती (उदा. मूत्राचा pH बदलण्यासाठी युक्ती) सुचवण्यासाठी कोणताही डेटा उपलब्ध नाही. हेमोडायलिसिस दरम्यान आयसोसॉर्बाइड मोनोनिट्रेट रक्तातून लक्षणीयरीत्या काढून टाकले जाते.

आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटच्या व्हॅसोडिलेटर प्रभावाचा कोणताही विशिष्ट विरोधी ज्ञात नाही आणि आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेट ओव्हरडोजच्या थेरपीच्या रूपात कोणताही हस्तक्षेप नियंत्रित अभ्यासाच्या अधीन नाही. आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटच्या ओव्हरडोजशी संबंधित हायपोटेन्शन हा व्हेनोडायलेटेशन आणि आर्टिरियल हायपोव्होलेमियाचा परिणाम आहे, या परिस्थितीत विवेकपूर्ण थेरपी मध्यवर्ती द्रवपदार्थाच्या प्रमाणात वाढ करण्यासाठी निर्देशित केली पाहिजे. रुग्णाच्या पायांची निष्क्रीय उंची पुरेशी असू शकते, परंतु सामान्य सलाईन किंवा तत्सम द्रवपदार्थाचा अंतस्नायु ओतणे देखील आवश्यक असू शकते.

या सेटिंगमध्ये एपिनेफ्रिन किंवा इतर धमनी व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर्सचा वापर चांगल्यापेक्षा अधिक नुकसान होण्याची शक्यता आहे.

मूत्रपिंडाचा रोग किंवा रक्तसंचय हृदय अपयश असलेल्या रूग्णांमध्ये, मध्यवर्ती व्हॉल्यूम विस्तारित होणारी थेरपी धोक्याशिवाय नाही. या रूग्णांमध्ये आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेट ओव्हरडोजचे उपचार सूक्ष्म आणि कठीण असू शकतात आणि आक्रमक निरीक्षण आवश्यक असू शकते.

मेथेमोग्लोबिनेमिया

इतर सेंद्रिय नायट्रेट्स प्राप्त करणार्‍या रूग्णांमध्ये मेथेमोग्लोबिनेमिया आढळून आला आहे आणि कदाचित तो आयसोसर्बाइड मोनोनायट्रेटचा दुष्परिणाम म्हणून देखील होऊ शकतो. निश्चितपणे आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटच्या चयापचयादरम्यान मुक्त केलेले नायट्रेट आयन हिमोग्लोबिनचे मेथेमोग्लोबिनमध्ये ऑक्सिडाइझ करू शकतात. अगदी सायटोक्रोम b5 रिडक्टेज क्रियाकलाप नसलेल्या रूग्णांमध्ये, तथापि, आणि आइसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटचे नायट्रेट हेमोग्लोबिनच्या ऑक्सिडेशनवर परिमाणात्मकपणे लागू केले जाते असे गृहीत धरले तरी, यापैकी कोणत्याही रूग्णात वैद्यकीयदृष्ट्या लक्षणीय प्रकट होण्यापूर्वी सुमारे 2 mg/kg isosorbide mononitrate आवश्यक आहे ( ≧10%) मेथेमोग्लोबिनेमिया. सामान्य रिडक्टेस फंक्शन असलेल्या रूग्णांमध्ये, मेथेमोग्लोबिनचे महत्त्वपूर्ण उत्पादन आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेटच्या आणखी मोठ्या डोसची आवश्यकता असते. एका अभ्यासात 36 रुग्णांना 3.1 ते 4.4 मिग्रॅ/तास 2-4 आठवडे सतत नायट्रोग्लिसरीन थेरपी मिळाली (समतुल्य, नायट्रेट आयनच्या एकूण प्रशासित डोसमध्ये, प्रति तास 7.8-11.1 मिग्रॅ आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेट), सरासरी मेथेमोग्लोबिन पातळी मोजले 0.2% होते; हे प्लेसबो घेतलेल्या समांतर रुग्णांमध्ये आढळलेल्या तुलनेत होते.

या निरिक्षणांना न जुमानता, सेंद्रिय नायट्रेट्सच्या मध्यम प्रमाणापेक्षा जास्त प्रमाणात मेथेमोग्लोबिनेमिया झाल्याची प्रकरणे आढळतात. प्रभावित रूग्णांपैकी कोणीही असामान्यपणे अतिसंवेदनशील असल्याचे मानले जात नव्हते.

मेथेमोग्लोबिनची पातळी बहुतेक क्लिनिकल प्रयोगशाळांमधून उपलब्ध आहे. पुरेसा कार्डियाक आउटपुट आणि पुरेसा धमनी p02 असूनही ज्या रुग्णांमध्ये ऑक्सिजन वितरण बिघडण्याची चिन्हे दिसून येतात त्यांच्यामध्ये निदान संशयास्पद असावे. शास्त्रीयदृष्ट्या, मेथेमोग्लोबिनेमिक रक्ताचे वर्णन चॉकलेट तपकिरी असे केले जाते, हवेच्या संपर्कात रंग बदलल्याशिवाय.

जेव्हा मेथेमोग्लोबिनेमियाचे निदान केले जाते, तेव्हा निवडीचा उपचार म्हणजे मिथिलीन ब्लू, 1-2 मिग्रॅ/किलो इंट्राव्हेनसली.

मोनोकेट डोस आणि प्रशासन

मोनोकेटची शिफारस केलेली पथ्ये®टॅब्लेट 20 मिग्रॅ दिवसातून दोनदा, डोसमध्ये सात तासांच्या अंतराने. 5 मिग्रॅ (10 मिग्रॅ डोसिंग स्ट्रेंथचा ½ टॅबलेट) ची प्रारंभिक डोस विशेषतः लहान उंचीच्या व्यक्तींसाठी योग्य असू शकते परंतु थेरपीच्या दुसर्‍या किंवा तिसर्‍या दिवशी किमान 10 मिग्रॅ पर्यंत वाढविली पाहिजे. वृद्ध रूग्ण किंवा बदललेल्या यकृत किंवा मूत्रपिंडाचे कार्य असलेल्या रूग्णांसाठी डोस समायोजन आवश्यक नाही.

वर नमूद केल्याप्रमाणे ( क्लिनिकल फार्माकोलॉजी ), सेंद्रिय नायट्रेट्सच्या अनेक अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की सतत 24-तास प्लाझ्मा पातळी राखल्याने रेफ्रेक्ट्री टॉलरन्स होतो. मोनोकेटसाठी असममित (2 डोस, 7 तासांच्या अंतराने) डोसिंग पथ्ये®टॅब्लेट सहिष्णुतेचा विकास कमी करण्यासाठी दररोज नायट्रेट-मुक्त मध्यांतर प्रदान करते.

खाली देखील नमूद केल्याप्रमाणे क्लिनिकल फार्माकोलॉजी , सु-नियंत्रित अभ्यासाने मोनोकेटला सहनशीलता दर्शविली आहे®टॅब्लेट काही प्रमाणात दररोज दोनदा वापरताना उद्भवते ज्यामध्ये दोन डोस सात तासांच्या अंतराने दिले जातात. पहिल्या डोसच्या एक तासानंतर सुरू होणारी आणि दुसऱ्या डोसनंतर किमान सात तास टिकणारी ही पथ्ये अँटीएंजिनल प्रभावी असल्याचे दिसून आले आहे. चौदा तासांहून अधिक अँटीअँजिनल क्रियाकलापांचा कालावधी (जर असेल तर) अभ्यासला गेला नाही.

क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये, मोनोकेट®विविध पथ्ये आणि डोसमध्ये प्रशासित केले गेले आहे. दिवसातून दोनदा 20 मिलीग्रामपेक्षा जास्त डोस (डोस सात तासांच्या अंतराने) पुरेसा अभ्यास केला गेला नाही. दिवसातून दोनदा 5 मिलीग्रामचे डोस दिवसातून दोनदा (डोस 7 तासांच्या अंतराने) फक्त पहिल्या दिवसासाठी स्पष्टपणे प्रभावी आहेत (व्यायाम सहनशीलतेवर आधारित परिणामकारकता).

मोनोकेट कसा पुरवठा केला जातो

मोनोकेट®(आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेट गोळ्या, यूएसपी), 10 मिग्रॅ पांढरे, गोल, स्कोअर केलेले आणि एका बाजूला '10' कोरलेले आणि दुसऱ्या बाजूला 'SCHWARZ 610' कोरलेले आहेत. ते खालीलप्रमाणे पुरवले जातात:

मोनोकेट®(आयसोसॉर्बाइड मोनोनायट्रेट गोळ्या, यूएसपी), 20 मिग्रॅ पांढरे, गोल, स्कोअर केलेले आणि एका बाजूला '20' कोरलेले आणि दुसऱ्या बाजूला 'SCHWARZ 620' कोरलेले आहेत. ते खालीलप्रमाणे पुरवले जातात:

नियंत्रित खोलीतील तापमान 20°-30°C (68°-86°F) वर साठवा [USP पहा].

घट्ट बंद ठेवा.

द्वारे वितरीत:
क्रेमर्स अर्बन फार्मास्युटिकल्स इंक.
प्रिन्स्टन, NJ 08540

यूएसए मध्ये मुद्रित
CIA72687C
रेव्ह. 3E 01/2015

प्रिन्सिपल डिस्प्ले पॅनेल - 10 मिलीग्राम टॅब्लेट बाटली लेबल

NDC६२१७५-३६१-०१

मोनोकेट®
(आयसोसॉर्बाइड मोनोनिट्रेट
गोळ्या, USP)

10 मिग्रॅ

फक्त Rx

100 खोल-स्कोअर
गोळ्या

प्रिन्सिपल डिस्प्ले पॅनल - 20 मिलीग्राम टॅब्लेट बाटली लेबल

NDC६२१७५-३६२-०१

मोनोकेट®
(आयसोसॉर्बाइड मोनोनिट्रेट
गोळ्या, USP)

20 मिग्रॅ

फक्त Rx

100 खोल-स्कोअर
गोळ्या